Allegato P2

Farmaci antinfettivi con evidenza scientifica a supporto dell’uso in pediatria per indicazioni terapeutiche diverse da quelle autorizzate

MINOCICLINA

Indicazione pediatrica autorizzata: nessuna. Non indicato sotto 12 anni (vedi altre tetracicline).
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti): 100 mg/die o 50 mg bis in die.
ACNE (Ozolins 2004 e 2005, pazienti > 12 anni): 100 mg/die;
BRUCELLA (Cascio): 5 mg/kg/die. 4 mg kg (max 200 mg) 1a dose, quindi 2 mg/kg (max 100 mg) 2 vlte/die nei > 8 anni (F,Shann Drug Doses, 2008).
• Uso off-label che si vuole autorizzare: Trattamento dell'acne. Brucellosi. Profilassi antibiotica in pazienti con CVC a lunga permanenza. Rickettsiosi.
Presenza di almeno 1 RCT: SI': Ozolins 2004 e 2005 RTC ma pazienti hanno minimo 12 anni.
BNF Children 2009, Guida uso farmaci: infezioni suscettibili (per os) Bambini 12–18 anni 100 mg 2 volte al die acne: 100 mg 1 volta al gg o 50 mg 2 volte al gg.
Sopra i 12 anni BNF 2009: infezioni suscettibili (12-18 anni ); acne (>12 anni).

LEVOFLOXACINA

Indicazione pediatrica autorizzata: nessuna: Sconsigliato in bambini ed adolescenti in crescita.
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti): nessuna autorizzata
CONGIUNTIVITE (Hwang e Lichtenstein): 1-2 gtt ogni 2 ore nei primi 2 giorni e ogni 4 ore nei 3 giorni successivi;
OMA RICORRENTE o PERSISTENTE (Noel): 10 mg/kg x 2 volte/die; BCP (Bradley): 10 mg/kg x 2 volte/die;
STUDIO DI FARMACOCINETICA (Chien): da 6 mesi a 5 anni 10 mg/kg per 2 volte/die, sopra i 5 anni: 10 mg/kg/die.
• Uso off-label che si vuole autorizzare: Infezioni gravi da Gram + e Gram - in pazienti immunocompromessi a gestione ospedaliera e TBC
Presenza di almeno 1 RCT: SI': Hwang, Noel, Bradley, Lichtenstein
BNF Children 2009, Guida uso farmaci: sconsigliato sotto l'anno di età. Non consigliato in bambini ed adolescenti in crescita, ma l'utilizzo è giustificato in casi selezionati, con terapia a breve termine (Guida Uso farmaci) BNF 2009: non licenziato per l'uso sotto 1 anno di età Note: garantire solo uso ospedaliero in pediatria per infezioni gravi e/o in pazienti problematici e/o per pazienti immunodepressi 

ITRACONAZOLO

Indicazione pediatrica autorizzata
Nessuna
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti): 3-5 mg/kg una volta al dì di soluzione orale a stomaco vuoto 5 mg/kg/die per os 2.5  mg/kg BID (Groll AH, et al. Antimicrob Agents Chemother 2002; De Repentigny L, et al. Antimicrob Agents Chemother 1998; Schmitt C, et al. Antimicrob Agents Chemother 2001); 10 mg/kg/die per os nelle NICU (Singhi SC, et al. Indian J Pediatr 2004; Mondal RK,et al. Pediatr Crit Care Med 2004)
• Uso off-label che si vuole autorizzare: Trattamento delle infezioni fungine cutanee (tinea capitis (micosi cutanee), trattamento delle infezioni mitcotiche sistemiche inefficaci ad altri antimicotici, candidosi orale e/o esofagea dei pazienti HIVpositivi o di altri pazienti immunocomprom essi non rispondenti ad altre terapie, profilassi infezioni fungine profonde in pazienti con neoplasie ematologiche o sottoposti a BMT a rischio di neutropenia, profilassi aspergillosi in malattia granulomatosa cronica.
Presenza di almeno 1 RCT: SI (Mondal RK)
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003: capsule non autorizzate sotto 12 aa; per infusione non autorizzata.
Candidosi orofaringea
Per Os: bambini 1 mese-12 anni: 3–5 mg/kg una volta al giorno; max 100 mg/die (200 mg/die in pazienti con AIDS o neutropenia) per 15 giorni Bambini 12–18 anni 100 mg una volta al giorno (200 mg/die in pazienti con AIDS o neutropenia) per 15 giorni.
Pitiriasi versicolor
Per Os: bambini 1 mese–12 anni 3–5 mg/kg (max. 200 mg) una volta al giorno per 7 giorni Bambini 12–18 anni 200 mg una volta al giorno per 7 giorni
Tinea corporis e tinea cruris
Per Os: bambini 1 mese- 12 anni 3–5 mg/kg (max. 100 mg) una volta al giorno per 15 giorni
bambini 12-18 anni sia 100 mg una volta al giorno per 15 giorni sia 200 mg una volta al giorno per 7 giorni
Tinea pedis e tinea manum
Per Os: bambini 1 mese-12 anni (max. 100 mg) 1 volta al giorno per 30 giorni bambini 12-18 anni sia 100 mg una volta al giorno per 30 giorni sia 200 mg due volte al giorno per 7 giorni
Onicomicosi
Per Os: bambini 1-12 anni ciclo di 5 mg/kg (max 200 mg) al giorno per 7 giorni; cicli successivi ripetuti a distanza di 21 giorni; 2 cicli per le unghie delle mani, 3 cicli per le unghie dei piedi.
Bambini 12-18 anni sia 200 mg una volta al giorno per 3 mesi o ciclo di 200 mg due volte al giorno per 7 giorni seguito da cicli ripetuti dopo un intervallo di 21 giorni; 2 cicli per le unghie delle mani e 3 cicli per le unghie dei piedi.
Aspergillosi sistemica, candidiasi e criptococcosi inclusa la meningite da criptococco in cui altri antifungini sono risultati inappropriati o inefficaci (poche informazioni disponibili)
Per Os: bambini 1 mese-18 anni 5 mg/kg (max. 200 mg) una volta la giorno; aumentare a 5 mg/kg (max 200 mg) due volte al giorno nelle malattie disseminate e invasive e nella meningite da criptococco.
EV: bambini 1 mese-18 anni 2.5 mg/kg (max. 200 mg) ogni 12 ore per due giorni, poi 2.5 mg/kg (max. 200 mg) una volta la giorno per massimo 12 giorni Istoplasmosi
Per Os: bambini 1 mese-18 anni 5 mg/kg (max. 200 mg) 1-2 volte al giorno
Pazienti con AIDS per prevenire recidive di un'infezione fungina sottostante e profilassi in pazienti con neutropenia quando la terapia standard è risultata inappropriata
Per Os: bambini 1 mese-18 anni 5 mg/kg (max. 200 mg) una volta al giorno, aumentare a 5 mg/kg (max. 200 mg) due volte al giorno in caso di bassa concentrazione ematica di itraconazolo (vedi Precauzioni d'uso)
Profilassi per infezioni fungine profonde (in caso di terapia standard inappropriata) in pazienti con neoplasie ematologiche o che devono ricevere un trapianto di midollo e che si presume svilupperanno neutropenia
Per Os: (solo preparazione liquida) bambini 1 mese-18 anni 2.5 mg/kg due volte al giorno prima del trapianto o prima della chemioterapia (attenzione ad evitare interazioni con farmaci citotossici) e continuare fino alla normalizzazione del numero dei neutrofili.

PIRAZINAMIDE

Indicazione pediatrica autorizzata: nessuna
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti):
Guida Uso Farmaci: 35 mg/ Kg/die;
RCP PIRALDINA: non indicato il dosaggio pediatrico;
Swaminathan: 45 mg/kg/die;
Te Water Naude: 55 mg/kg/die;
Gupta (STUDIO FARMACOCINETICA): confronto fra 15 mg/kg/die e 25 mg/kg/die (si ottengono concentrazioni plasmatiche sovrapponibili).
20-35 mg/kg/die (max 1500 mg) (F Shann Drug Doses 2008)
• Uso off-label che si vuole autorizzare: Trattamento della tubercolosi in associazione con altri farmaci (uso ospedaliero)
Presenza di almeno 1 RCT SI': Swaminathan, Te Water Naude, Gupta.
Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003: SI
BNF 2009: non autorizzato. Tubercolosi in associazione con altro farmaco (solo per i primi 2 mesi): bambini 1 mese–18 anni 35 mg/kg 1 volta al giorno (max. 1.5 g per bambini con peso < 50 kg; bambini > o = a 50 kg max 2 g).
Note: Autorizzare il solo uso ospedaliero.

ETAMBUTOLO

Indicazione pediatrica autorizzata: Autorizzato per l'uso nel bambino e nell'adulto; RCP dell'ETAPIA M controindicazione <13 anni.
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti)
Guida Uso Farmaci: 15 mg/Kg/die;
RCP ETAPIAM: 25-30 mg/kg/die;
Thee (STUDIO FARMACOCINETICA): il dosaggio consigliatio è associato a concentrazioni ematiche sottoterapeutiche.
25 mg/kg/die per 8 settimane, quindi 15 mg/kg/die
• Uso off-label che si vuole autorizzare: Trattamento della tubercolosi in associazione con altri farmaci (uso ospedaliero)
Presenza di almeno 1 RCT: NO
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
BNF 2009: non approvato nel Regno Unito
Tubercolosi in associazione con altro farmaco (solo per i primi 2 mesi): bambini 1 mese-18 anni 15 mg/kg una volta a giorno
Note Autorizzare il solo uso ospedaliero

GANCICLOVIR

Indicazione pediatrica autorizzata: autorizzato per l'uso nel trattamento e la prevenzione del CMV. Le iniezioni sono autorizzate per l'uso nei bambini, non nei neonati. Capsule non autorizzate sotto i 12 anni. Non impiegare per la malattia da citomegalo virus neonatale o congenita.
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti)
Neonato ev. 5 mg/Kg bid, bambino ev. 5 mg/kg bid come terapia iniziale, 5-6 mg/kg in monosomministrazione come terapia di mantenimento
Infezione da CMV: per infusione endovenosa, trattamento iniziale (induzione), 5 mg/kg ogni 12 ore per 14-21 giorni per terapia oppure per 7-14 giorni per prevenzione;
Mantenimento (per pazienti a rischio di ricaduta di retinite) 6 mg/kg al giorno 5 giorni la settimana oppure 5 mg/kg al giorno ogni giorno fino a una buona immunizzazione o guarigione (Guida all'Uso dei Farmaci)
• Uso off-label che si vuole autorizzare: Profilassi e trattamento delle infezioni da citomegalovirus nei pazienti immunocompromessi. Trattamento delle infezioni congenite e prenatali con dimostrata localizzazione d'organo.
Presenza di almeno 1 RCT: NO
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
BNF Children 2009: Infezioni da citomegalovirus mortali e pericolose per la vista in pazienti immunocompromessi; prevenzione dell'infezione da citomegalovirus durante trattamento con immunosoppressori dopo trapianto d'organo EV: bambini 1 mese-18 anni (induzione) inizialmente 5 mg/kg ogni 12 ore per 14–21 giorni per il trattamento; 7-14 giorni per prevezione; mantenimento (per pazienti a rischio di ricorrenza di retinite), 6 mg/kg al giorno per 5 giorni alla settimana oppure 5 mg/kg al giorno fino al recupero dell'immunità; in caso di progressione della retinite l'iniziale trattamento di induzione può essere ripetuto.
Infezione congenita del sistema nervoso centrale da citomegalovirus EV: neonati 6 mg/kg ogni 12 ore per 6 settimane (induzione), 5 mg/kg ogni 12 ore per 14-21 giorni per terapia oppure per 7-14 giorni per prevenzione; mantenimento (per pazienti a rischio di ricaduta di retinite) 6 mg/kg al giorno 5 giorni la settimana oppure 5 mg/kg al giorno ogni giorno fino a una buona immunizzazione o guarigione
Guida uso farmaci 2008: si Infezione da CMV: per infusione endovenosa, trattamento iniziale
Note: Autorizzare il solo uso ospedaliero per pazienti immunocompromessi escluso i neonati

FOSCARNET

Indicazione pediatrica autorizzata: nessuna. Retinite da citomegalo virus in pazienti con AIDS; infezioni mucocutanee da herpes simplex che non rispondono all’aciclovir in pazienti immunocompromessi
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti).
infusione ev lenta 60 mg/Kg 3 v. al dì per CMV, 40 mg/kg 3 v. al dì per HSV 90 mg/kg una v al dì per mantenimento. Retinite da CMV, all’inizio, in infusione endovenosa 60 mg/kg ogni 8 ore per 2-3 settimane, poi per il mantenimento 60 mg/kg al giorno, da aumentare a 90-120 mg/kg se tollerati; se la retinite progredisce durante il mantenimento, ripetere la terapia d’induzione.
Infezioni mucocutanee da herpes simplex, per  infusione endovenosa 40 mg/kg ogni 8 ore per 2-3 settimane o fino alla risoluzione delle lesioni (GUIDA). 90 mg/kg 2 volte/die per 10-14 giorni, 90 mg/kg 1 volta/die per 5 giorni/settimana per 2 settimane come mantenimento
• Uso off-label che si vuole autorizzare: OPBG: Trattamento delle infezioni/riattivazioni da CMV in pazienti immunocompromessi resistenti al ganciclovir o nei quali l'utilizzo del ganciclovier sia controindicato. Trattamento dell'infezione da HSV 1/2 e VZV resistente all'acyclovir in pazienti immunocompromessi.
Presenza di almeno 1 RCT: NO
BNF Children 2009: Non autorizzato l'uso nei bambini Retinite da CMV
EV: bambini 1 mese–18 anni induzione 60 mg/kg ogni 8 ore per 2-3 settimane poi mantenimento 60 mg/kg al giorno, aumentare a 90–120 mg/kg se tollerato; in caso di progressione della retinite in corso di trattamento con dose di mantenimento, ripetere il regime di induzione.
Infezione mucocutanea da herpes simplex EV: bambini 1 mese-18 anni 40 mg/kg ogni 8 ore per 2-3 settimane o fino alla
guarigione delle lesioni
Guida uso farmaci 2008: si Retinite da CMV, all’inizio, in infusione endovenosa 60 mg/kg ogni 8 ore per 2-3 settimane, poi per il mantenimento 60 mg/kg al giorno, da aumentare a 90-120 mg/kg se tollerati; se la retinite progredisce durante il mantenimento, ripetere la terapia d’induzione.
Infezioni mucocutanee da herpes simplex, per infusione endovenosa 40 mg/kg ogni 8 ore per 2-3 settimane o fino alla risoluzione delle lesioni.
Note: Autorizzare il solo uso ospedaliero per pazienti immunocompromessi escluso i neonati

FLUCITOSINA

Indicazione pediatrica autorizzata: autorizzato per l'uso in adulti e bambini, non autorizzato nei neonati
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti) orale/ev 25-50 mg/Kg/die per 4 volte al giorno (Guida: riporta solo il dosaggio ev); RCP ANCOTIL: 37,5-50 mg/kg x 4 volte/die ev.
• Uso off-label che si vuole autorizzare: infezioni sistemiche da funghi e lieviti (candidosi, meningite criptococcica) non in monoterapia
Presenza di almeno 1 RCT: NO
BNF Children 2009: Non autorizzato l'uso delle compresse Infezioni da lieviti e funghi, aggiunta di amfotericina nelle infezioni sistemiche severe da candida e in altre infezioni severe o di lunga durata EV o per Os: neonato 50 mg/kg ogni 12 ore bambini 1 mese-18 anni 50 mg/kg ogni 6 ore; per microrganismi estremamente sensibili, 25–37.5 mg/kg ogni 6 ore potrebbero essere sufficienti; il trattamento deve essere continuato per non più di 7 giorni Meningite da criptococco (aggiunta all'amfotericina, vedi criptococcosi) Ev o per Os: neonato 50 mg/kg ogni 12 ore bambini 1 mese-18 anni 25 mg/kg ogni 6 ore per 2 settimane
Guida uso farmaci 2008: SI

RIBAVIRINA

Indicazione pediatrica autorizzata
Autorizzato nei neonati e nei bambini solo per il trattamento dell' RSV nei primi giorni d'infezione, nei bambini e adolescenti 3-17 anni (solo in associazione ad interferone alfa 2-b) per epatite cronica C
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti)
per bronchiolite: per via inalatoria 6 gr (in 300 ml.) 1 volta al dì Infusione e.v. 5-8 mg/Kg 3 volte al dì , per epatite C: via orale <47 Kg: 15 mg/Kg in 2 dosi; 47-49 Kg 200 mg al mattino e 400 mg la sera; 50-64 Kg 400 mg 2 volte al giorno; >65 Kg dose per adulti (da GUIDA)
•  Uso off-label che si vuole autorizzare: Trattamento delle infezioni da VRS nei neonati e nei bambini con fattori di rischio (prematurità, broncodisplasia, cardiopatie congenite, pazienti immonodepressi).
Presenza di almeno 1 RCT
SI. Murray KF, rodrigue J, Gonzalez Peralta R e al. Design of the PEDSC trial: pegylated interferon +/-ribavirin for children with chronic hepatitis C viral infection. Clinical Trials 2007; 4:661-673.
Guida uso farmaci 2008 SI
BNF Children 2009: prodotto per inalazione autorizzato per i bambini (range di età non specificato dal produttore); preparazione ev non autorizzata Bronchiolite Inalazione per aerosol o nebulizzazione (tramite generatore di piccole particelle per aerosol). Bambini 1 mese- 2 anni soluzione per inalazione contenente 20 mg/mL per 12-18 ore per almeno 3 giorni;massimo 7 giorni.
Infezioni letali da RSV , virus parainfluenzali e adenovirus in bambini immunocompromessi Infusione ev in 15 minuti: bambini 1 mese-18 anni 33 mg/kg in dose singola, poi 16 mg/kg ogni 6 ore per 4 giorni, poi 8 mg/kg ogni 8 ore per 3 giorni Epatite C cronica (in combinazione con interferone alfa o peginterferone alfa) in pazienti non precedentemente trattati senza scompenso epatico Per os: bambini > 3 anni; peso<47 kg 15 mg/kg al giorno in 2 dosi peso 47–50 kg 200  mg al mattino e 400 mg alla sera peso 50–65 kg 400 mg due volte al giorno peso 65–86 kg 400 mg al mattino e 600 mg alla sera peso 86–105 kg 600 mg due volte al giorno peso>105 kg 600 mg al mattino e 800 mg alla sera.
GUF 2008: si . La ribavirina è  autorizzata per il trattamento della bronchiolite grave da RSV, soprattutto se affetti da ltre patologie gravi ( età non specificata) ; e in bambini e adolescenti 3-17 anni in associazione a interferone alfa per epatite cronica C.

TENOFOVIR 

Indicazione pediatrica autorizzata: nessuna.
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti) NO; RCP VIREAD: sconsigliatop sotto i 18 anni. Riordan: 8 mg/kg/die (in base a Linee Guida Penta 2004); Viganò e Giacomet (in base a superficie corporea): SC 0,5-0,84: 150 mg/die, SC 0,85-1,29: 225 mg/die; SC > 1,3: 300 mg/die.
• Uso off-label che si vuole autorizzare: HIV in età pediatrica nei pazienti plurifalliti (dopo stadio Turner III)
Presenza di almeno 1 RCT SI': Rosso.
BNF Children 2009:  non autorizzato per l'uso nel bambino. Infezione da HIV in associazione con altri farmaci antiretrovirali
Guida uso farmaci 2008: NO
Note: Piano di investigazione Pediatrica sottomesso all'EMA

CASPOFUNGINA

Indicazione pediatrica autorizzata: autorizzato sopra i 2 mesi, da utilizzare con cautela per dati limitati nella fascia 2 mesi-12 mesi Trattamento della candidiasi invasiva, in pazienti adulti o pediatrici. Trattamento della aspergillosi invasiva in pazienti adulti o pediatrici refrattari o intolleranti alla terapia con amfotericina B, formulazion i lipidiche di amfotericin a B e/o itraconazol o. Vengono definiti refrattari alla terapia i pazienti con infezioni che progredisco no o non migliorano dopo un periodo minimo di 7 giorni di trattamento con dosi terapeutiche di terapia antifungina efficace. Terapia empirica di infezioni fungine presunte (come Candida o Aspergillus) in pazienti adulti o pediatrici neutropenici con febbre.
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti)
Non riportate nei trials clinici ad oggi i dosaggi utilizzati sono: 1° giorno: 70 mg/m2/die, poi 50 mg/m2/die (Lehrnbecher T, Groll AH. Mycoses 2008; Zautis TE, et al. Pediatrics 2009); neonati: 0.5-2 mg/kg/die in monosomministrazione (farmaco per solo uso ev) (Odio CM, et al. Pediatr Infect Dis J 2004) dosaggi 50 mg/m2 nei <o= 17 anni RCP: Dosaggio in pazienti pediatrici (da 12 mesi a 17 anni) In pazienti pediatrici (da 12 mesi a 17 anni di età) il dosaggio deve essere basato sull'area di superficie corporea del paziente (vedere Istruzioni per l'Uso in Pazienti Pediatrici, formula di  Mosteller1). Per tutte le indicazioni, una dose singola da carico di 70 mg/m2 (non si deve superare una dose effettiva di 70 mg) deve essere somministrata nel primo giorno di trattamento, seguita quindi da 50 mg/m2 al giorno (non si deve superare una dose effettiva di 70 mg al giorno). Se la dose giornaliera di 50 mg/m2 è ben tollerata ma non fornisce un'adeguata risposta clinica, la dose giornaliera può essere aumentata a 70 mg/m2 al giorno (non si deve superare una dose effettiva giornaliera di 70 mg). L'efficacia e la sicurezza di CANCIDAS non sono state sufficientemente studiate in studi clinici su neonati e lattanti di età inferiore a 12 mesi. Si raccomanda cautela quando si trattano pazienti in questa fascia di età. Dati limitati suggeriscono che si può prendere in considerazione la terapia con CANCIDAS al dosaggio di 25 mg/m2 al giorno in neonati e lattanti (di età inferiore ai 3 mesi) e al dosaggio di 50 mg/m2 al giorno in giovani bambini (da 3 a 11 mesi di età) (vedere paragrafo 5.2). Durata del trattamento La durata della terapia empirica deve essere basata sulla risposta clinica del paziente. Si deve proseguire con la terapia fino ad un massimo di 72 ore dopo la risoluzione della neutropenia (ANC 500). I pazienti ai quali viene diagnosticata una infezione fungina devono essere trattati per un minimo di 14 giorni e il trattamento deve continuare per almeno 7 giorni dopo la risoluzione sia della neutropenia che dei sintomi clinici. La durata del trattamento della candidiasi invasiva deve essere basata sulle condizioni della risposta clinica e microbiologica del paziente. A seguito del miglioramento dei segni e sintomi della candidiasi invasiva e dopo esito negativo delle colture, si può prendere in considerazione un passaggio alla terapia antifungina orale. In generale, la terapia antifungina deve proseguire per almeno 14 giorni dopo l’ultima coltura positiva. La durata del trattamento dell’aspergillosi invasiva va valutata caso per caso e deve essere basata sulla gravità della patologia di base del paziente, sull’entità del miglioramento clinico dell’immunosoppression e e sulla risposta clinica. In generale, il trattamento deve continuare per almeno 7 giorni dopo la risoluzione dei sintomi. OPBG: autorizzato sotto i 3 mesi 25 mg m2 al dì, tra 3 e 11 mesi 50 mg m2 al dì, da 1 anno a 17 anni 70 mg m2 il primo giorno e poi 50 mg m2 (max 70 mg/die).
•  Uso off-label che si vuole autorizzare: Aspergillosi invasiva in pazienti refrattari o intolleranti all'amfotericina o all'itraconazolo e fluconazolo, candidosi invasiva in pazienti refrattari o intolleranti all'amfotericina o all'itraconazolo e fluconazolo, candidosi orofaringea (anche come prima scelta), trattamento empirico delle infezioni sistemiche micotiche in pazienti neutropenici . Candidosi invasiva nel neonato qualora gli antimicotici approvati per questa età risultino inefficaci o non tollerati
Presenza di almeno 1 RCT no
BNF Children 2009:  Aspergillosi invasiva sia in caso di non responsività all'amfotericina o itraconazolo sia in pazienti intolleranti all'amfotericina o all'itraconazolo; candidosi invasiva; trattamento empirico di infezioni sistemiche fungine in pazienti con neutropenia. Infusione EV Bambini 1 -18 anni 70 mg/m2 (max. 70 mg) il primo giorno poi 50 mg/m2 (max. 70 mg) una volta al giorno; aumentare a 70 mg/m2 (max. 70 mg) al giorno se la dose più bassa è tollerata ma inadeguata risposta al trattamento EPAR Capofungin 2008 (vedi SCP in posologia)

FAMCICLOVIR

Indicazione pediatrica autorizzata: > 18 anni L'uso del prodotto è sconsigliato in età pediatrica
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti)
No bambini: uso sconsigliato. Studio di farmacocinetica: 12,5 mg/kg (max 500 mg se peso > 40 Kg) (Saez- Llorens X et al. Pharmacokinetics and safety of famciclovir in children with herpes simplex or varicella zoster virus infection. Antimicrob Agents Chemother 2009; mar 2009 (epub)) farmacocinetica: 15 mg/kg/dose (max 2 gr)
Posologia USA: 20 mg/Kg x 3 (max 1 gr x 3) die equivalente ad aciclovir per os 20 mg/Kg x 4-5 die; 30 mg/kg x 3 (max 1 gr x 3) equivalente a aciclovir ev 10 mg/kg x 3.
• Uso off-label che si vuole autorizzare: Trattamento della infezioni da Herpes Zoster; trattamento delle infezioni da Herpes genitalis primario e ricorrente e per la soppressione delle recidive da Herpes genitalis; trattamento di pz immnuocomprom essi affetti da infezioni da Herpes zozter o Herpes simplex. Autorizzare sopra i 12 anni
Presenza di almeno 1 RCT no
BNF Children 2009: non autorizzato. BNF Children 2009: poche informazioni disponibili sull'uso nei bambini.
Guida uso farmaci 2008: si Herpes genitale, primo episodio, 250 mg 3 volte al giorno per 5 giorni (più a lungo se compaiono nuove lesioni se la guarigione è incompleta); episodi ricorrenti, 125 mg 2 volte al giorno per 5 giorni (negli immunodepressi, 500 mg 2 volte al giorno per 7 giorni); soppressione, 250 mg 2 volte al giorno (nei soggetti HIV positivi, 500 mg 2 volte al giorno) da interrompere ogni 6-12 mesi. Bambini: uso sconsigliato.
Note OPBG: studi effettuati sostanzialmente su immunocompetenti, non disponibile formulazione in soluzione; da autorizzare sopra i 12 anni

VALACICLOVIR

Indicazione pediatrica autorizzata > 12 anni (per profilassi delle infezioni e della malattia da CMV)
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti): no riportatato. Profilassi della malattia da citomegalovirus nei pazienti sottoposti a trapianto di rene: 2 g 4 volte al giorno per 90 giorni, si consiglia di iniziare la terapia entro 72 ore dal trapianto (SPC).
• Uso off-label che si vuole autorizzare: Nei pz immunocompeten ti: trattamento delle infezioni da virus Varicella-Zoster, trattamento delle infezioni mucocutanee acute e recidivanti da Herpes simplex, compreso l'Herpes genitale primario o recidivante; soppressione delle recidive da Herpes simplex. Nei pz immnnodepressi:  trattamento delle infezioni da Hepres simplex e Varicella-Zoster; profilassi delle infezioni da Herpes simplex. Indicato per la profilassi delle infezioni da CMV a seguito di trapianto d'organo Indicazione sopra i 2 anni
Presenza di almeno 1 RCT no
BNF:non autorizzato l'uso nei bambini tranne per la profilassi dell'infezione da CMV in bambini > 12 anni
BNF children 2009: non autorizzato l'uso nei bambini tranne per la profilassi dell'infezione da CMV in bambini > 12 anni Herpes zoster in pazienti immunocompromessi
Per bocca: bambini 12–18 anni 1 g 3 volte al giorno per 7 giorni
Trattamento dell'herpes simplex
Per bocca: bambini 12–18 anni primo episodio, 500 mg due volte al giorno per 5 giorni (da prolungare se appaiono nuove lesioni durante il trattamento o se la guarigione é incompleta); infezione ricorrente, 500 mg due volte al giorno per 5 giorni
Soppressione dell'herpes simplex
Per bocca: bambini 12–18 anni 500 mg al giorno in 1-2 dosi (in pazienti immunocompromessi o con infezione da HIV , 500 mg due volte al giorno)
Prevenzione dell'infezione da citomegalovirus dopo trapianto renale (iniziare la terapia preferibilmente entro 72 ore dal trapianto)
Per bocca: bambini 12–18 anni 2 g 4 volte al giorno per 90 giorni
Guida uso farmaci 2008: si
Profilassi della malattia da citomegalovirus nei pazienti sottoposti a trapianto di rene: 2 g 4 volte al giorno per 90 giorni, si consiglia di iniziare la terapia entro 72 ore dal trapianto.
Terapia Herpes simplex: 500 mg per 2 volte/die (per 10 giorni nelle forme iniziali, per 5 giorni nelle recidive). Prevenzione delle recidive da Herpes simplex: 500 mg/die

LAMIVUDINE

Indicazione pediatrica autorizzata > 18 anni dai 3 mesi ai 16 anni in associazion e con altri farmaci per il trattamento dell'infezion e da HIV. (Epivir-HBV( 100 mg) in UK dai 2-17 anni per epatite cronica B.)
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti) no 3 mesi-12 anni : 4 mg/Kg per 2 volte /die;>12 anni 150 mg x 2 volte/die ( Epivir-HBV i 2-17 anni 3 mg/Kg 1 volta/die fino a un max di 100mg; Zeffix 12-17 anni non raccomandato per mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficacia) da GUIDA
• Uso off-label che si vuole autorizzare: Epatite B cronica
Presenza di almeno 1 RCT SI. Sokal EM, Kelly DA, Mizerski J et al . Long term lamivudine therapy for children with HbeAg-positive chronic Hepatitis B. Hepatology 2006; 43:225-232.
BNF Children 2009 epivir non autorizzato per l'uso in bambini < 3 mesi; zeffix non autorizzato GUF 2008 Epivir dai 3 mesi per infezione HIV; Zeffix non autorizzato per i bambini.

AMANTADINE

Indicazione pediatrica autorizzata > 2 anni (Finlandia) > 1 anno per la profilassi e la terapia precoce dell'influenza da virus influenzali di tipo A
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti) 50-200mg depending on age 1-9 anni: 5-8 mg/Kg die in 2 dosi (max 150 mg/die) 9-12 anni: 200 mg /die in 2 dosi >12 anni: 200 mg /die in una o due dosi. (da scheda tecnica)
• Uso off-label che si vuole autorizzare
Fatica nella sclerosi multipla
Presenza di almeno 1 RCT si. Tommasini 2004; Krup 1195; Cohen 1989Jefferson T. Antivirals for influeza in healthy adults: systematic rewiev. Lancet 2006; 367 (9507): 303-13.
BNF: autorizzato per la profilassi e il trattamento dell'influenza A ma non ancora raccomandato GUF 2008 registrato per la prevenzione e la terapia dell'influenza, non raccomandata di routine e per lunghi periodi.

INTERFERON ALFA 2a

Indicazione pediatrica autorizzata > 18 anni
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti) leucemia mieloide cronica: sicurezza, efficacia, e dosaggio ottimmale non sono ancora stati stabiliti nei bambini; Epatite B sono state somministrate senza pericolo dosi fino a 10 milioni di U/m2 a bambini affetti da epatite B cronica.
Posologia da 6 a 10 MU/m2 sc o im 3 volte alla settimana per almeno 6 mesi e un massimo di 12 mesi
• Uso off-label che si vuole autorizzare: Leucemia mieloide cronica Epatite B cronica
Presenza di almeno 1 RCT si
GUF 2008 si. Non riportati usi pediatrici.
BNF Children 2009: non autorizzato l'uso per l'epatite B cronica attiva nei bambini; Roferon-A® non autorizzato l'uso nei bambini Induzione della regressione precoce di forme mortali di emangioma dell'infanzia resistente ai corticosteroidi Iniezione sottocutanea: consulta i protocolli di trattamento locali per i dettagli Epatite B cronica attiva Iniezione sottocutanea Bambini 2–18 anni 5–10 milioni di unità/m2 3 volte alla settimana Epatite C cronica attiva (in associazione alla ribavirina per os) Iniezione sottocutanea Bambini 3 -18 anni 3 milioni di unità/m2 3 volte alla settimana.

PEGINTERFERON ALFA 2a

Indicazione pediatrica autorizzata > 18 anni. Pazienti <18 anni sicurezza ed efficacia non sono state determinate .< 3 anni contronidicato per presenza di alcol benzilico.
• Uso off-label che si vuole autorizzare: Terapia epatite cronica C nei bambini
Presenza di almeno 1 RCT si
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti) superficie corporea (m2)/1.73m2 x 180mcg 1 volta alla settimana per 48 settimane
BNF Children 2009 non riportato
GUF 2008 riportato per gli adulti.

INTERFERON ALFA 2b

Indicazione pediatrica autorizzata
Epatite cronica C: bambini e adolescenti dai 3 anni in su, affetti da epatite cronica C, mai trattati in precedenza , senza scompenso epatico, e  con presenza di HCV-RNA sierico in associazione a ribavirina.
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti) bambini da 3 anni e più e adolescenti: Interferone alfa-2b 3 -10 MUI/m2 3 volte alla settimana viene somministrato sottocute ( da Boxall EH, Sira J, Ballard AL. Long term follow up of hapatitis B carrier children trated with interferon and prednisolone. J Med Virol 2006 Jul; (78)7; 888-95. )
• Uso off-label che si vuole autorizzare: Trattamento epatite cronica B
Presenza di almeno 1 RCT si
BNF children 2009: non autorizzato l'uso nei bambini per l'epatite B cronica attiva; Roferon-A® non autorizzato l'uso nei bambini
Induzione della regressione precoce di forme mortali di emangioma dell'infanzia resistente ai corticosteroidi Iniezione sottocutanea: consulta i protocolli di trattamento locali per i dettagli
Epatite B cronica attiva Iniezione sottocutanea: bambini 2–18 anni 5–10 milioni di unità/m2 3 volte alla settimana
Epatite C cronica attiva (in associazione alla ribavirina per os) Iniezione sottocutanea: bambini 3–18 anni 3 milioni di unità/m2 3 volte alla settimana GUF 2008: riportato per gli adulti.

PEGINTERFERON ALFA 2b

Indicazione pediatrica autorizzata > 18 anni
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti)  1-1,5 mcg /Kg 1 volta alla settimana sc ( da Wirth S, Pieper- Boustani H, Lang Thomas. Peginterferon alfa 2 b plus ribavirina treatment in children and adolescents with Chronic Hepatitis C.Hepatology may 2005.) .
• Uso off-label che si vuole autorizzare: Trattamento epatite C nei bambini. Trattamento epatite B.
Presenza di almeno 1 RCT SI. Murray KF, rodrigue J, Gonzalez Peralta R e al. Design of the PEDSC trial: pegylated interferon +/-ribavirin for children with chronic hepatitis C viral infection. Clinical Trials 2007; 4:661-673.
BNF: non riportato BNF children 2009: non Riportato GUF 2008: solo uso negli adulti