Allegato P3

Farmaci anestetici con evidenza scientifica a supporto dell’uso in pediatria per indicazioni terapeutiche diverse da quelle autorizzate

Anestetici endovenosi

TIOPENTONE SODICO

Indicazione pediatrica autorizzata: Nessuna.
Posologia pediatrica autorizzata: Nessuna.
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare: Utilizzo per induzione di AG a partire dall'età neonatale.
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta: BNF; Baiocchi et al. Quality control of edation for diagnostic procedures in paediatric patients (waiting for guidelines). Minerva Anestesiol 2002; 68:911-7; Bhutada et al. Randomized controlled trial of thiopental for intubation in neonates. Arch Dis Child Fetal Neonatal 2000;82:F34-7.
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003: Indicato per induzione di AG a partire dall'età neonatale, anche in infusione continua.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011: Indicato per induzione di AG a partire dall'età neonatale. Indicato per il trattamento dello stato di male epilettico a partire dall'età neonatale.

KETAMINA

Indicazione pediatrica autorizzata: Nessuna.
Posologia pediatrica autorizzata: Nessuna.
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare: Utilizzo per somministrazione ev, im, er e infusione continua. Utilizzo per induzione e mantenimento di AG dall'età neonatale e in premedicazione sopra 1 mese.
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta: BNF; Efficacy and safety of intravenous midazolam and ketamine as sedation for therapeutic and diagnostic procedures in children. Parker RI et al. Pediatrics 1997;99:427-431; Zanette G et al. Comparison between ketamine and fentanyldroperidol for rectal premedication in children: a randomized placebo controlled trial. J.Anesth 2010; 24(2):197-203; Lee-Jayaram JJ e at. Ketamine/midazolam versus etomidate/fentanyl procedural sedation for paediatric orthopedic reductions. Pediatr Emerg Care 2010; 26(6):408-12. Migita RT, Klein EJ, Garrison MM. Sedation and analgesia for pediatric fracture reduction in the emergency department: A systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006;160:46–51.
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003: Indicata in premedicazione per os a partire da 1 mese di vita. Indicata per induzione e mantenimento di AG per via ev a partire dall'età neonatale. Indicata per induzione di AG per via im da 1 mese.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011: Indicata per somministrazione ev, im e infusione continua. Indicata per induzione e mantenimento di AG a partire dall'età neonatale e in premedicazione a partire da 1 mese.
Note: PA è elencato nella Therapeutic List Anesthesiology. Una survey ne suggerisce la superiorità in associazione con midazolam rispetto all’associazione con fentanyl/midazolam (Migita RT, Klein EJ, Garrison MM. Sedation and analgesia for pediatric fracture reduction in the emergency department: A systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006;160:46–51).

Anestetici inalatori

SEVOFLURANE

Indicazione pediatrica autorizzata: induzione e mantenimento di AG.
Posologia pediatrica autorizzata: Autorizzato per induzione e mantenimento di AG a partire da 1 mese.
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare: Utilizzo per induzione e mantenimento di AG a partire dall'età neonatale.
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta: BNF; Prospective comparison of sevoflurane and desflurane in formerly premature infants undergoing inguinal herniotomy. Sale SM et al. British Journal of Anaesthesia 2006;96(6):774–8; Hassid S et al.Randomized controlled trial of sevoflurane for intubation in neonates. Paediatr Anesth 2007;17(11):1053-8.
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003: Non trattato.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011: Indicato per induzione e mantenimento di AG dall'età di 1 mese.

PROTOSSIDO DI AZOTO

Indicazione pediatrica autorizzata: Nessuna.
Posologia pediatrica autorizzata: Nessuna.
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare: Utilizzo dall'età neonatale come blando anestetico
analgesico; indicato in associazione con altri anestetici per AG.
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta: BNF; Self-administered nitrous oxide (Entonox) for the management of procedural pain. Bruce E, Franck L. Paediatric Nursing 2000;12:15-19; Reinoso Barbero et al. Equimolar nitrous oxide/oxigen versus placebo for procedural pain in children: a randomized trial. Pediatrics 2011;127(6):e1464-70.
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003: Indicato dall'età neonatale come blando anestetico e analgesico; indicato in associazione con altri anestetici per AG.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011: Indicato dall'età neonatale come blando anestetico e analgesico; indicato in associazione con altri anestetici per AG.

Sedativi e ansiolitici

DIAZEPAM

Indicazione pediatrica autorizzata: MICROPAM: Come antiepilettico: convulsioni incluso convulsioni febbrili nei bambini. Come sedativo: prima di esami e trattamenti esplorativi.
NOAN: Ansia, tensione ed altre manifestazioni somatiche o psichiatriche associate con sindrome ansiosa. Insonnia. Le benzodiazepine sono indicate soltanto quando il disturbo è grave, disabilitante o sottopone il soggetto a grave disagio.
Posologia pediatrica autorizzata:
MICROPAM: Uso rettale: - bambini fino a tre anni: 5 mg
- bambini oltre i 3 anni: 10 mg
Nei bambini di età inferiore ad un anno, diazepam potrebbe essere usato come profilassi intermittente di convulsioni febbrili. La dose usuale è 0,5-1 mg/Kg.
NOAN Gocce: Da 6 mesi fino a 3 anni, 5-30 gocce (pari a 1-6 mg di diazepam) al giorno; dai 4 ai 14 anni, 20-60 gocce (pari a 4-12 mg di diazepam) al giorno.
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare: Utilizzo in premedicazione per via ev e per os a partire da 1 mese di vita.
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta: BNF; Ramesh VJ et al. Comparative study of oral clonidine and diazepam as premedicants in children. Int J Clin Pharmacol Ther 1997;35(5):218-21.
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003: Indicato in premedicazione per os a partire da 1 mese; indicato in sedazione durante procedure per via ev da 1 mese, per via rettale da 1 anno.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011: Indicato in premedicazione per via ev e per os a partire da 1 mese; indicato in premedicazione per via rettale a partire da 1 anno.

Curari

DANTROLENE

Indicazione pediatrica autorizzata: trattamento dell'ipertermia maligna.
Posologia pediatrica autorizzata: DANTRIUM: Infondere subito. DANTRIUM per via endovenosa rapida continua alla dose iniziale di 1 mg/kg sia nell'adulto, sia nel bambino non appena l'ipertermia maligna viene diagnosticata.
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare: Utilizzo per trattamento dell'ipertermia maligna per via ev al di sopra di 1 mese.
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta: BNF; By rapid intravenous injection Child 1 month–18 years initially 2–3 mg/kg, then 1 mg/kg repeated as required (total max. dose 10 mg/kg).
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003: Indicato per il trattamento dell'ipertermia maligna per via ev al di sopra di 1 mese.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011: Indicato per il trattamento dell'ipertermia maligna per via ev al di sopra di 1 mese.
Note: Non ci sono studi a supporto dell'età considerata dalla la rarità della condizione. Case report sono riportati in letteratura ma per bambini e adolescenti.

Analgesici

MORFINA

Indicazione pediatrica autorizzata: ● premedicazione; ● trattamento del dolore acuto; ● trattamento del dolore cronico; ● sedazione ICU
Posologia pediatrica autorizzata: Autorizzata in premedicazione per via im nel bambino. Autorizzata nel trattamento del dolore acuto per via sc, im e ev a partire dall'età neonatale. Autorizzata nel trattamento del dolore cronico per os a partire da 1 anno di vita.
ORAMORPH: Contenitore monodose: Bambini tra i 6 e i 12 anni: la dose massima è di 5-10 mg (1/2-1 contenitore monodose da 10 mg) ogni 4 ore. Soluzione orale:Bambini tra i 6 e i 12 anni: la dose massima è di 5-10 mg ogni 4 ore (pari a 0,25–0,5 ml oppure a 4-8 gocce) Bambini tra 1 e i 5 anni: la dose massima è di 5 mg ogni 4 ore (pari a 0,25 ml oppure a 4 gocce). Si sconsiglia l'impiego nei bambini di età inferiore a 1 anno. Sciroppo:Bambini tra i 6 e i 12 anni: La dose massima è di 5-10 mg (2,5-5 ml) ogni 4 ore Bambini tra 1 e i 5 anni: La dose massima è di 5 mg (2,5 ml) ogni 4 ore.
Si sconsiglia l'impiego nei bambini di età inferiore a 1 anno.
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare: Utilizzo nel trattamento del dolore per os e rettale a partire da 1 mese. Utilizzo come analgesico adiuvante per via epidurale nel bambino.
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta: BNF; Association of Paediatric Anesthesists (APA): good practice in postoperative and procedural pain (2008). http://www.apagbi.org.uk/ Kart T et al. Recommended use of morphine in neonates, infants and children based on literature review: part 1 - Pharmacokinetics. Paediatr Anaesth 1997a;7(1):5-11 Kart T et al. Recommended use of morphine in neonates, infants and children based on literature review: part 2 - Clinical use. Paediatr Anaesth 1997b;7(2):93-101 Stuth EA et al. Paediatr Anaesth. 2011;21:441-53 The effect of caudal vs intravenous morphine on early extubation and postoperative analgesic requirements for stage 2 and 3 single-ventricle palliation: a double blind randomized trial.
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003: Indicata in premedicazione per via im e ev sopra 1 mese di vita. Indicata nel trattamento del dolore acuto per via ev dall'età neonatale. Indicata per dolore cronico e cure palliative per os, per via rettale, sc e im al di sopra di 1 mese.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011: Indicata nel trattamento del dolore per via sc, ev dall'età neonatale, per os e rettale a partire da 1 mese.
Note: L'utilizzo della morfina in tutte le età è richiesto anche nella therapeutic need list.

IBUPROFENE

Indicazione pediatrica autorizzata: ● trattamento dell'iperpiressia ● trattamento del dolore acuto
Posologia pediatrica autorizzata: Autorizzato per iperpiressia e dolore per os sopra 5 kg o sopra 3 mesi. ANTALFEBAL Bambini, sospensione orale dai 6 mesi. Per dolore da lieve a moderato e febbre.
FEVRALT sospensione orale. Per la febbre e per il dolore di diversa natura Fevralt può essere somministrato ai lattanti dai 3 mesi di età o dal peso superiore a 5 kg.
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare: Utilizzo per il dolore, l'infiammazione e l'iperpiressia a partire da 1 mese per os.
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta: BNF; Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003.
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003: Indicato per il dolore, l'infiammazione e l'iperpiressia a partire da 1 mese per os.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011: Indicato per il dolore, l'infiammazione e l'iperpiressia a partire da 1 mese per os.
Note: Numerosi studi sono disponibili per la richiesta di uso offlabel nella fascia di età considerata. Bisogno terapeutico evidenziato anche nelle liste TN.

KETOROLAC

Indicazione pediatrica autorizzata: trattamento del dolore acuto postoperatorio.
Posologia pediatrica autorizzata: Non autorizzato come analgesico al di sotto di 16 anni.
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare: Utilizzo per il trattamento del dolore acuto per via os e im a partire da 16 anni di vita, ev a partire da 6 mesi.
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta: BNF; Cohen MN et al. Pharmacokinetics of single dose intravenous ketorolac in infants aged 2-11 months. Anaesth Analg 2011;112(3):655-60; Lynn Am et al. Postoperative ketorolac tromethamine use in infants aged 6-18 months: the effects on morphine usage, safety assessment and stereo-specific pharmacokinetics. Anest Analg 2007;104(5):1040-51.
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003: Non trattato.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011: Indicato per il trattamento del dolore acuto postoperatorio per via os e im a partire da 16 anni di vita, ev a partire da 6 mesi.
Note: Non sono disponibili lavori scientifici pubblicati nell’indicazione proposta.

Anestetici locali

PRILOCAINA + LIDOCAINA

Indicazione pediatrica autorizzata: Nessuna.
Posologia pediatrica autorizzata: EMLA crema: Interventi minori ad es.: venipuntura e interventi di chirurgia minore (es. circoncisione) a partire da 1 mese.
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare: Indicata a partire dell'età neonatale, ad esclusione del neonato pretermine, per applicazione topica.
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta: BNF; EMLA and amethocaine for reduction of children's pain associated with needle inserction. Cochrane Database Syst Rev 2006 Jul 19;3:CD004236 Lander JA et al.
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003: Indicata a partire da 1 mese per applicazione topica.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011: Indicata a partire dell'età neonatale, ad esclusione del neonato pretermine, per applicazione topica.

Varie

CODEINA

Indicazione pediatrica autorizzata: analgesia
Posologia pediatrica autorizzata: Autorizzata per il trattamento del dolore per os nel bambino a partire da 1 anno.
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare: Utilizzo per il trattamento del dolore per os, per via rettale, sc, im a partire dall'età neonatale.
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta: BNF; APA:www.apagbi.org.uk/
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003: Indicata per il trattamento del dolore per os, per via rettale e im dall'età neonatale.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011: Indicata per il trattamento del dolore per os, per via rettale, sc, im a partire dall'età neonatale.

ATROPINA

Indicazione pediatrica autorizzata: premeditazione.
Posologia pediatrica autorizzata: Autorizzata in premedicazione via ev, sc, im nel bambino. Non autorizzato come antimuscarinico e per la bradicardia intraoperatoria. No reperite schede.
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare: Indicata in premedicazione per os, per via sc, im dall'età neonatale. Indicata per la bradicardia intraoperatoria e come antimuscarinico dall'età neonatale.
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta: BNF; Preparing for pediatric emergencies: drugs to consider. Hegenbarth MA and the committee on drugs. Pediatrics 2008;121;433-443; Pediatric advanced life support 2010, American Heart Association Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation. 2010 Nov 2;122(18 Suppl 3):S876-908.
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003: Indicata per via sc, im, ev e per os in premedicazione e per la bradicardia (solo via ev) a partire dall'età neonatale.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011: Indicata in premedicazione per os, per via sc, im dall'età neonatale. Indicata per la bradicardia intraoperatoria e come antimuscarinico dall'età neonatale.
Note: Non sono stati reperiti lavori in età neonatale. Esistono lavori in età pediatrica. Il bisogno terapeutico inserito nelle TN si riferisce alla necessità di ottenere una "age appropriate formulation".